Эрадикация хеликобактер пилори – первая, вторая и третья линия препаратов, протокол

Опасный сосед

В настоящее время не подлежит сомнению высокая степень ассоциации пептических язв с жизнедеятельностью хеликобактер пилори в слизистой желудка. Для лечения используется комплексная эрадикационная терапия – это действия, направленные на полное освобождение от инфекции, которые сводят к минимуму вероятность рецидивирования язв.

В последующие за открытием Н. pylori годы появились сообщения о том, что эта бактерия является этиологическим фактором целого ряда других заболеваний: хронического активного антрального гастрита (типа В), атрофического гастрита (типа А), некардиального рака, MALT-лимфомы, идиопатической железодефицитной анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и анемии, обусловленной дефицитом витамина В12. Продолжается изучение взаимосвязи спиралевидной бактерии с аллергическими, респираторными и другими внежелудочными заболеваниями.

Кому показано лечение?

В современном мире, странах с высоким уровнем медицины, существует профилактическая направленность лечения. Это означает, что какого-либо состояния лучше совсем не допускать, чем лечить потом развившуюся болезнь, затрачивая большие деньги. Поэтому в том случае, если человек, не имеющий никаких жалоб, самостоятельно решает обследоваться на хеликобактерную инфекцию и она подтверждается, то возможно проведение лечения с профилактической целью, чтобы снизить риск развития серьезных заболеваний впоследствии.

Если же у пациента уже существуют какие-либо симптомы, то в таком случае лечение тем более показано, и в первую очередь, при таких состояниях, как:

  1. наличие выраженных симптомов диспепсии, таких как изжога, тошнота, вздутие живота и тяжесть в желудке после еды;
  2. тупые, нелокализованные, блуждающие боли или дискомфорт в эпигастрии;
  3. подташнивание и горечь во рту;
  4. наличие диагностированной язвенной болезни желудка и или двенадцатиперстной кишки на фоне выявленной хеликобактерной инфекции;
  5. особая лимфома, или опухоль, ассоциированная со слизистой оболочкой желудка, так называемая МАLT – лимфома;
  6. известно, что хеликобактерная инфекция повышает риск развития эрозивного гастрита и язвенной болезни при длительном приеме нестероидных противовоспалительных средств, таких как аспирин, и особенно индометацин и диклофенак. Поэтому в том случае, если у пациента доказано наличие хеликобактерной инфекции, и он готовится длительно получать нестероидные противовоспалительные средства, например при наличии диагноза ревматоидного артрита, то ему также необходимо превентивное лечение;
  7. при наличии доказанной кишечной метаплазии, или атрофии эпителия, выявленной при гастродуоденоскопии;
  8. если у пациента – носителя хеликобактерной инфекции есть ближайшие родственники – родители, или братья и сёстры, у которых был выявлен рак желудка или в семье имелись случаи смерти от этого заболевания;
  9. при наличии железодефицитной анемии неясной этиологии, при исключении других причин, а также при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
  10. ещё одним показанием для назначения схемы эрадикации является выставленный диагноз болезни Менетрие, или гипертрофического гастрита. При этом заболевании слизистая оболочка желудка увеличивается, образует складки, в ней развиваются кистозные образования и различные аденомы. Известно, что болезнь Менетрие считается факультативным (необязательным) предраковым состоянием.

Современная гастроэнтерология не стоит на месте, и постоянно подбираются наилучшие схемы эрадикации. Ведь этот микроорганизм, так, как и все другие микробы, виновные в развитие тех или иных заболеваний, постоянно совершенствуется, и резистентность, то есть устойчивость хеликобактера к антибиотикам постепенно возрастает. Поэтому основой данной статьи будет так называемый «маастрихтский консенсус V» от 2015 года.

По данным этого авторитетного собрания гастроэнтерологов, результаты которого приняты к действию во многих странах мира, в том числе и в Российской Федерации, и рекомендованы всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), своевременное лечение хеликобактерной инфекции, или эрадикация:

  1. уменьшает риск развития злокачественных новообразований желудка почти на 35%;
  2. уже диагностированные предраковые болезни желудка перестают прогрессировать;
  3. если по данным гастроскопии была выявлена атрофия желудка, то такая атрофия исчезает, и слизистая оболочка желудка восстанавливается;

Наконец, своевременная эрадикация хеликобактерной инфекции выгодна экономически и пациенту и врачу, поскольку стоимость её чрезвычайно низка по сравнению со стоимостью лечения развернутого случая язвы или рака желудка, причиной которых и бывает эта инфекция.

Эрадикационная терапия у детей

При выборе врачом схемы эрадикционной терапии в каждом конкретном случае приходится учитывать следующие факторы:

  • Режим терапии;

  • Прогнозируемая длительность лечения;

  • Клиническая картина данного случая хелиобактериоза;

  • Стоимость препаратов, входящих в схему лечения.

8-t.jpg

Российская Гастроэнтерологическая ассоциация и Российская группа по изучению Helicobacter pylori рекомендует принять за основу комбинированную трехкомпонентную схему терапии, удовлетворяющую следующим принципам:

  • Способность провести эрадикцию бактерии не менее чем в 80% случаев;

  • Отсутствие побочных эффектов, вынуждающих лечащего врача отменить схему лечения, или провоцирующих больного на прекращение приема препаратов (допускается до 5% таких случаев);

  •  эффективность даже при коротком курсе не дольше 1-2 недель.

В основе методики назначения эрадикционной терапии лежат рекомендации, выработанные мировым сообществом гастроэнтерологов в Маастрихте в 1996 г., и обновленные в 2000 г.

Рекомендации Второго Маастрихтского соглашения по проведению антихеликобактерной терапии:

  • При неосложненных случаях язвенной болезни после курса эрадикционной терапии не требуется использование антисекреторных препаратов.

  • Показания для эрадикционной терапии кроме язвенной болезни: MALT-лимфома, атрофический гастрит, близкие родственные связи с больным раком желудка, состояние после резекции по поводу рака желудка, желание пациента.

  • Лечение инфекции Helicobacter pylori должно предусматривать возможность неудачи первой линии эрадикционной терапии и необходимость использования второй линии в случае сохранения бактерии в организме. В схему первой линии эрадикции (тройную терапию) предлагается включить 2 антибиотика: Кларитромицин Амоксициллин (или Метронидазол) и ингибитор протонной помпы (или Ранитидин). Она длится не более 7 дней. При неудаче рекомендуется применять схему второй линии (квадротерапию), включающую в себя 2 антибиотика: Тетрациклин Метронидазол, препараты висмута и ингибитор протонной помпы. Длительность использования квадротерапии – 7 дней.

  • В настоящее время в практике не применяются специфические антибактериальные препараты, пробиотики и вакцины, направленные исключительно против Helicobacter pylori, они пока находятся в стадии разработки.

Разработчики Маастрихтских рекомендаций исключили из схемы лечения привычную для России комбинацию: Амоксициллин Метронидазол блокатор протонной помпы из-за повышения резистентности Helicobacter pylori к производным нитроимидазолов. Исследования российских ученых подтвердили низкую эффективность этой комбинации (всего 30%).

Российские гастроэнтерологи в эрадикционной терапии первой линии часто используют доступную и эффективную тройную терапию, включающую в себя препараты висмута Амоксициллин Фуразолидон. Совершенствование антихеликобактерной терапии продолжается, В 2005 году в Нидерландах были разработаны современные схемы эрадикционной терапии первой, второй, третьей линии.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

Необходимость эрадикации инфекции H. pylori у детей показана в многочисленных клинических исследованиях и их метаанализах, которые послужили основой для составления и регулярного обновления международного согласительного документа, хорошо известного практикующим гастроэнтерологам как Маастрихтский консенсус.

В развитых странах Европы, Америки и в Австралии, где с момента открытия этиологической роли Н. pylori систематически разрабатывались и внедрялись в практику методы диагностики и лечения данной инфекции, отмечен спад заболеваемости язвенной болезнью и хроническим гастритом. Кроме того, в этих государствах впервые за десятилетия наметилась тенденция к снижению заболеваемости раком желудка, чему также способствует эрадикационная терапия.

Примеры терапии первой линии. Однонедельные тройные схемы с препаратом висмута:

  • Коллоидный субцитрат висмута (КСВ) дополняется «Амоксициллином» («Рокситромицином») или «Кларитромицином» («Азитромицином») плюс «Нифуратель» («Фуразолидон»).
  • Во второй схеме «Нифуратель» заменяется «Фамотидином» («Ранитидином»), остальные препараты те же.

Однонедельные тройные схемы с ингибиторами протонной помпы:

  • «Омепразол» («Пантопразол») дополняется амоксициллином или «Кларитромицином» плюс «Нифуратель» («Фуразолидон»).
  • То же самое, но «Нифуратель» заменяется на КСВ.

В качестве лечения второй линии применяется эрадикационная терапия с четырьмя компонентами: КСВ работает вместе с «Омепразолом» («Пантопразолом»), «Амоксициллином» (или «Кларитромицином») и «Нифурателем» («Фуразолидоном»).

Продолжая сражаться с хеликобактерной инфекцией, используют и другие лекарственные препараты. Есть схемы с применением антибиотика рифабутина (2500 руб.) и фуразолидона. Применяется двухкомпонентная терапия в высоких дозах, и другие схемы.

Кроме препаратов висмута, показано в сложных случаях применения гастропротектора ребапимида (Ребагита). Его включение в схемы эрадикации позволяет повысить эффективность лечения на 12%. Также повышает эффективность лечения добавление пробиотиков, бифидобактерий и лактобактерий.

Очень важно использовать только международно принятые протоколы лечения, международно утверждённые дозировки, а также важно применять только оригинальные препараты. Конечно, дженерики, вроде бы эффективны, но диапазон этой эффективности очень большой – от достойной до полной фальсификации. К сожалению, речь не идет об одновременной фармацевтической, терапевтической и биологической эквивалентности с оригинальным препаратом.

Сравнивается только «биоэквивалентность». Поэтому в том случае, если пациент не имеет возможности приобрести действительно работающие препараты, а вынуждены ограничиться только лишь самыми дешёвыми дженериками, то в итоге и хеликобактерная инфекция не будет уничтожена. Микроорганизм, в конце концов, у этого пациента будет уже обучен противостоять слабым и низкокачественным лекарственным препаратам, приобретя дополнительную резистентность.

В заключение следует предостеречь, что, несмотря на полноценное лечение, можно заразиться хеликобактерной инфекцией повторно. К сожалению, до сих пор не изобретена настоящая вакцина против хеликобактер пилори. А существующие и широко рекламируемые пищевые добавки в виде препарата Хелинорм, содержащего «особые лактобактерии» не имеют доказанной эффективности.

Хелинорм выпускается под патронажем Нижфарма, но является обычной пищевой добавкой. Однако это не мешает производителю за упаковку из 28 капсул просить от 1400 до 1900 руб. Этот препарат не входит ни в одну схему эрадикации, и его наименование практически не встречаются в современных обзорах, посвящённым лечению этой инфекции.

Обзор препаратов для лечения хеликобактерной инфекции (хеликобактер пилори)

Номинация место наименование товара цена
ИПП – ингибиторы протонной помпы      1 Омепразол (Гастрозол, Омез, Ортанол, Ультоп)      163 ₽
     2 Пантопразол (Нольпаза)      462 ₽
     3 Лансопразол (Геликол, Ранзап, Ланзоптол, Ланцид, Эпикур)      334 ₽
     4 Рабепразол (Берета, Париет, Зульбекс, Рабелок, Разо, Ульцернил, Хайрабезол)      2 125 ₽
     5 Эзомепразол (Нексиум, Эманера)      235 ₽
Антибактериальные средства      1 Кларитромицин (Клацид, Клабакс, Клабакт, Экозитрин)      629 ₽
     2 Амоксициллин      93 ₽
     3 Тетрациклин      29 ₽
     4 Метронидазол      60 ₽
     5 Левофлоксацин (Глево, Ремедиа, Таваник)      77 ₽
Комбинированные лекарства: три в одном      1 Пилобакт      1 216 ₽
Препараты висмута      1 Де-нол      887 ₽
Как лечить хеликобактер правильно      
Как усилить схему лечения      

Загадочная бактерия

Эрадикация хеликобактер пилори – первая, вторая и третья линия препаратов, протокол

На основании результатов многочисленных рандомизированных плацебо и сравнительных исследований определена эффективность пробиотических средств при различных клинических ситуациях, в том числе и при хеликобактерной инфекции у детей. Однако, несмотря на некоторые достижения в понимании действия пробиотиков на бактерию H. pylori, ее тонкие механизмы остаются малоизученными.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Основным ингибирующим и бактерицидным фактором Lactobacillus является молочная кислота, которую они производят в больших количествах. Молочная кислота ингибирует активность уреазы H. pylori и, как предполагают, оказывает свое антимикробное действие за счет снижения рН в пространстве люмена желудка. Однако было установлено, что молочная кислота, которая производится клетками слизистой желудка (СОШ), способствует росту колонии H. pylori. Кроме молочной кислоты лактобактерии и некоторые другие пробиотические штаммы продуцируют антибактериальные пептиды.

Комбинированные лекарства: три в одном

Вначале мы перечислим основные группы лекарственных средств, которые применяются по той или иной схеме для эрадикации хеликобактерной инфекции. Прочитав этот обзор, пациент примерно поймёт, из каких средств будет выбирать лечащий врач-гастроэнтеролог. Все нижеперечисленные лекарства представляют собой препараты в таблетках или в капсулах, для лечения хеликобактерной инфекции не применяются уколы, капельницы или какие-либо иные формы парентерального введения. Вполне достаточно или обычных таблеток, или таблеток, покрытых оболочкой, или кишечнорастворимых капсул.

Все перечисленные лекарства зарегистрированы на территории Российской Федерации, Вначале в перечне приводится международное непатентованное наименование (МНН), а затем перечень синонимов различных лекарств с одним и тем же действующим веществом, которые выпускаются различными фирмами. Как правило, самый дорогой препарат – это оригинальный, то есть разработанный впервые, наиболее надёжный и применяющий наиболее чистую субстанцию.

Как известно, лечиться оригинальным лекарством всегда лучше для здоровья, но это может быть невыгодно для кармана. Конечно, существует и качественные дженерики, которые, хотя и производятся не компанией, выпустившей оригинальный препарат, но зато надежными компаниями-производителями с хорошей репутацией и хорошим качеством лекарственных субстанций.

Эрадикация хеликобактер пилори – первая, вторая и третья линия препаратов, протокол

Далее, после перечня лекарственных средств, будут непосредственно рассказано о различных схемах, поэтому не следует самому пытаться создавать себе схемы эрадикации из лекарств, которые приведены ниже, или применять какой-либо один препарат. Это грубая ошибка и не что иное, как самолечение.

Пилобакт

Рейтинг популярности:* 4.9

Рейтинг популярности:* 4.8

Справедливости ради нужно назвать комбинированный препарат, который называется Пилобакт. Его создали предприимчивые индейцы, компания Сан фармасьютикал. В его состав сразу входят кларитромицин, омепразол и тинидазол. Есть и Пилобакт-АМ (кларитромицин, омепразол и амоксициллин). Таким образом, готовая схема эрадикации в «одном флаконе».

Стоит такой препарат примерно в районе 1100 руб. за упаковку таблеток и капсул, как раз рассчитанную на курс терапии. Однако, все три субстанции будут индийского качества, хотя они неплохие. Но если человек может потратить на своё лечение столько, сколько нужно, то конечно, гастроэнтеролог назначит по отдельности высококачественные антибиотики и блокаторы протонного насоса.

Комплексная терапия

Концепция эрадикационной терапии базируется на комбинировании препаратов. ИПП (ингибиторы протонной помпы) блокируют фермент уреазу и накопление энергии внутри H. pylori, а также повышают pH на слизистой желудка, создавая условия для действия антибактериальных препаратов. Соли висмута, скапливаясь в бактерии, мешают ферментной системе патогена, позволяя иммунной системе ребенка эффективнее справляться с «вторженцем». Наконец, самой разнородной является группа антибактериальных препаратов.

Эрадикационная терапия при язвенной болезни у детей (как и при гастрите) часто предполагает использование нитроимидазолов, макролидов, лактамов, тетрациклина и нитрофуранов. Хеликобактер вырабатывает устойчивость именно к антибактериальным компонентам, что снижает эффективность эрадикационной терапии. И актуальность этой проблемы растет с каждым десятилетием.

ИПП – ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы уменьшают кислотность желудочного сока, и лечат такой симптом, как изжогу. Существует несколько поколений этих лекарств, и чем далее по перечню расположены лекарственные средства этой группы, тем оно современнее и эффективнее.

История ингибиторов протонной помпы началась с омепразола, который впервые был создан в Швеции в 1979 году под наименованием «Лосик». Продаваться он начал с 1988 года, поскольку в течение 9 лет проходили различные клинические испытания, и сразу создал фурор. С внедрением этого лекарственного препарата началась эра средств, которые смогли доказанно контролировать концентрацию кислоты желудочного сока.

Применение антисекреторных препаратов в терапии гастрита и язвенной болезни, описанных ниже, в конце концов, привело к уменьшению числа оперативных вмешательств по поводу язвы, и сделало возможным при ранней диагностике консервативное лечение этого тяжелого заболевания. Все нижеперечисленные лекарственные средства применяются в тех или иных схемах эрадикации.

Следует отметить, что препарат самого последнего поколения ИПП, зарегистрированный в России (Дексилант), пока не применяется в схемах эрадикационной терапии. Им лечат эрозивный эзофагит, а также гастроэзофагеально-рефлюксную болезнь. Поэтому не стоит считать, что самое лекарственное средство будет лучше всего.

Омепразол принадлежит к первому поколению ингибиторов протонной помпы, и он с успехом применяется в схемах эрадикационной терапии, особенно в их «бюджетном» варианте. Омепразол выпускается в капсулах по 20 мг, его действие – уменьшать активность водородно-калиевой АТФазы – фермента, принимающего участие в синтезе соляной кислоты. В результате кислотность желудочного сока уменьшается.

Эрадикация хеликобактер пилори

Омепразол действует довольно быстро, и максимальное действие наблюдается через 2 часа. Действие препарата постепенно снижается, но даже через сутки после приёма разовой дозы соляная кислота не достигает 50% от её нормальной концентрации, то есть происходит надежное ингибирование половины секреции. Омепразол обычно принимается один раз в сутки, но в схемах эрадикации – дважды в сутки, и максимальный эффект в связи с накоплением препарата наблюдается где-то через 4-5 дней. Препарат полностью трансформируется в печени с участием система цитохромов, и выводится почками.

Противопоказан этот препарат у детей, беременных и в период грудного вскармливания, с осторожностью применяется при печеночной и почечной недостаточности. Из побочных эффектов наиболее часто встречается крапивница, иногда диарея или запор. Также не чаще, чем в 1% случаев может быть боль в животе, метеоризм, эпизоды подташнивания. Все остальные побочные эффекты возникают очень редко, например, боли в суставах, сухость во рту или снижение лейкоцитов в периферической крови.

Применять Омепразол необходимо по той схеме, которую предложит врач гастроэнтеролог, но обычно это приём дважды в сутки в дозе 20 мг в течении одной или двух недель, и обязательно в комбинации с другими лекарственными препаратами. Один Омепразол, так же как любой другой ингибитор протонной помпы, даже самый современный, не может справиться с хеликобактерной инфекцией. Важно, что принимать Омепразол можно вместе с пищей, это не влияет на качество лечения.

Наиболее известный препарат из этой группы – это Омез, который выпускается индийской лабораторией Доктор Реддис. Стоимость одной упаковки из 30 капсул омепразола по 20 мг каждая обойдется в районе от 130 до 167 руб. Это недорогой препарат.

Нольпаза – это средство второго поколения, пантопразол. В таблетке его содержится 22 мг, и действует он на тот же самый фермент – водородно-калиевую АТФазу. Пантопразол так же быстро всасывается, и прием пищи не влияет на качество лечения. Так же, как омепразол, он трансформируется в печени и выводится через почки.

Лекарство выпускается в таблетках, которые растворяются в кишечнике, и применяется в схемах эрадикации в сочетании с двумя антибиотиками. Так же, как и у омепразола, к противопоказаниям относятся беременность, период лактации и детский возраст до 18 лет, в связи с малым количеством накопленных данных.

Из побочных реакций чаще всего встречаются диарея и головная боль, которая развивается не чаще, чем у 1% пациентов. К другим побочным эффектом можно отнести нарушение сна, вздутие живота и сухость во рту, метеоризм и запор, а также повышение концентрации печеночных трансаминаз. Может возникнуть кожная сыпь.

8-r.jpg

В том случае, если Нольпазу или другие аналоги пантопразола получает пациент с ВИЧ-инфекцией, на фоне атазанавира, то необходимо корригировать это лечение. Для схемы эрадикации препарат применяется так же, как и Омепразол, по одной таблетке 40 мг 2 раза в день, курс лечения – также от 1 до 2 недель.

Выпускает Нольпазу компания КРКА. Одну упаковку препарата, рассчитанную на две недели лечения по схемам эрадикации, то есть 28 таблеток по 40 мг каждая, можно приобрести в аптеках от 370 до 430 рублей. Индийский препарат Панум, который выпускается компанией Unic, можно приобрести ещё дешевле – по цене от 230 до 417 руб. в той же дозе.

Рейтинг популярности:* 4.7

Ингибиторы протонной помпы третьего поколения, такие, как Эпикур и Ланцид, также работают с калий-натриевой АТФазой на последней стадии образования соляной кислоты. В результате снижается как общая, базальная, так и стимулированная секреция желудочного сока. Как и в случае омепразола, эффект развивается постепенно, и достигает максимума на 4 день приема. Препарат также связывается с белками плазмы на 98%, при прохождении через печень он трансформируется и выводится почками.

Так же, как и в предыдущем случае, средство применяется для эрадикационной терапии. Нельзя применять детям, беременным, кормящим матерям, а также лицам с проявлением печеночной или почечной недостаточности. Поэтому в случае такой патологии Нольпаза будет выгоднее. К побочным эффектам можно отнести головную боль, головокружение сонливость, диарею, кожные аллергические реакции, а также ринит и фарингит.

Особенностью лансопразола является необходимость применять препарат утром натощак. В случае эрадикации необходимо принимать лекарство по 30 мг дважды в день в течение до 2 недель, в соответствии с рекомендациями гастроэнтеролога.

Стоимость отечественного препарата Эпикур, как раз в этой дозировке, в количестве14 штук, то есть на одну неделю эрадикации, составляет от 370 до 580 руб. Соответственно, для проведения полноценной схемы необходимо две такие упаковки. То есть нужно ориентироваться где-то на 1000 рублей. Индийский препарат Ланцид обойдется значительно дешевле.

Рейтинг популярности:* 4.6

Ингибиторы или блокаторы протонного насоса 4 поколения известны, пожалуй, самым дорогим препаратом из всей этой группы ИПП. Это Париет, оригинальный рабепразол. Он применяется, конечно, не только для лечения хеликобактерной инфекции, но также и при язвенной болезни в стадии обострения, при эрозивном гастрите, при синдроме Золлингера-Эллисона, и в других случаях. Он очень хорошо снимает изжогу и боль, и многими считается самым эффективным и безопасным из всех ИПП.

Применяется он при схеме эрадикации по 20 мг в 2 раза в день, по той схеме, которая назначена гастроэнтерологом, и обязательно с назначением соответствующих антибиотиков, о которых речь будет идти ниже. Важно, что эрадикационная схема с применением Париета, короче, чем в других случаях, и составляет всего лишь 7 дней, но это все равно делает ее самой дорогой. Сколько будет стоить искоренение хеликобактерной инфекции с применением Париета?

Стандартная упаковка, содержащая таблетки необходимой концентрации в количестве 14 штук для этой схемы, будет стоить от 1950 и до 2400руб. Этот препарат выпускается компанией Бушу Фармасьютикалз, и может производиться в Японии, Швейцарии, Бельгии под патронажем компании Janssen Cilag, то есть Johnson {amp}amp;Johnson, Россия. Такая международная кооперация является нередкой в фармацевтической промышленности.

Париет применяется в таблетках целиком, в любое время суток и вне зависимости от приема пищи, что очень удобно. Как и в предыдущих случаях, препарат противопоказан при беременности и грудном вскармливании, также в детском возрасте, при гиперчувствительности к действующему веществу рабепразолу, и с осторожностью – при тяжелой почечной недостаточности.

Побочные эффекты на Париет выражены слабо, преходящи, и Париет обычно переносится очень хорошо без каких-либо нарушений жизнедеятельности организма. В том же случае, если такие эффекты и возникают, то не чаще, чем в одном случае на 1000 человек, принимающих Париет. Это действительно очень хорошая переносимость, препарат оправдывает свою цену.

Если же и возникали какие-либо нарушения то это- головная боль, расстройства стула, сухость во рту и запор. Конечно, если затраты на здоровье считаются чрезмерными, то можно подобрать и более дешёвый рабепразол. Так, лекарство под названием Разо производства Индии будет стоить всего лишь от 320 до 450 руб., при этом в пачке будет не 14 таблеток, а тридцать.

Рейтинг популярности:* 4.5

Нексиум – это уже пятое поколение ингибиторов протонной помпы, или эзомепразол. Применяется так же, как и в предыдущих случаях для схем эрадикации, в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели. Упаковка этого лекарственного средства, рассчитанная на две схемы эрадикации, (то есть 28 таблеток в упаковке) обойдется от 214 до 250 руб.

Антибактериальные средства

Омепразол.jpg

Переходим ко второму компоненту схем эрадикационной терапии, который не менее важен, чем ингибиторы протонной помпы. Снижение желудочной секреции позволяет «выбить из-под ног» у хеликобактер пилори почву, резко изменив её условия существования, создав ей дискомфорт. Что касается антибактериальных препаратов, то именно они непосредственно губительно действуют на различные формы жизни хеликобактера.

Существует ограниченное количество антибактериальных средств из различных групп, которые успешно апробированы международным сообществом гастроэнтерологов для лечения хеликобактерной инфекции. Это антибиотики кларитромицин и амоксициллин, метронидазол, древний, но довольно эффективный антибиотик тетрациклин, который тоже нашел свое применение, а также препарат из группы фторхинолонов – левофлоксацин. Рассмотрим коротко эти лекарственные средства для современных схем и протоколов эрадикации.

Кларитромицин относится к антибиотикам-макролидам. Спектр его применения чрезвычайно широк, мы не будем перечислять его эффективность в отношении тех или иных микроорганизмов, укажем только, что хеликобактер пилори является высокочувствительной к кларитромицину. Однако, в настоящее время её чувствительность постепенно снижается, и лечение с назначением кларитромицина следует проводить с учетом зоны проживания пациента.

Имеются регионы, в которых преимущественно встречается хеликобактерная инфекция с высокой устойчивостью к кларитромицину, и тогда с самого начала нужно использовать другие схемы. А есть регионы, в которых, по эпидемиологическим данным, хеликобактер пилори чувствительна к Кларитромицину. В случае высокой чувствительности практически 85-90 % процентов пациентов будут успешно излечены.

Кларитромицин применяется в течение недели, два раза в день. Обычная дозировка – по 500 мг. Одним из наиболее эффективных и высокоочищенных препаратов – это итальянский Клацид. Препарат противопоказан к применению совместно с алкалоидами спорыньи для лечения мигрени, у беременных и кормящих женщин, детям до 3 лет.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

У пациентов серьезным нарушением функции печени нужно соблюдать осторожность. Клацид, расфасованный в количестве 14 таблеток по 500 мг, как раз для схемы эрадикационной терапии, обойдтся от 650 до 850 руб., аналогичный отечественный препарат Экозитрин, выпускаемый компанией АВВА-Рус, будет стоить от 370 до 420 руб.

Пантопразол. Нольпаза.jpg

Пожалуй, наиболее дешевым можно считать Кларитросин, отечественной компании Синтез, но тут есть подвох. Упаковка в 10 таблеток будет стоить от 230 до 300 руб., но потом вам придется купить ещё одну упаковку, что найти недостающие четыре таблетки для завершения двух дней схемы. В результате вы потратите примерно столько же денег, как и случае качественного итальянского Клацида.

Амоксициллин

Амоксициллин – это полусинтетический пенициллин, который очень быстро всасывается в кровь, а выделяется почками. Амоксициллин в схемах эрадикационной терапии назначается в больших дозировках: 1000 мг, то есть 1 г дважды в день. Лечение продолжается неделю, то есть на курс как раз потребуется 14 г амоксициллина.

Пожалуй, наилучшим выбором можно считать препарат Флемоксин Солютаб, который выпускается как раз в дозировке 1000 мг в растворимых диспергируемых таблетках, в упаковке этих таблеток 20 штук, то есть 6 штук ещё останется. Стоимость этого препарата от 370 до 450 руб.,в прекрасном европейском качестве.

Выпускает его компания Астеллас, Нидерланды. Второй вариант – это Амоксициллин Сандоз, который выпускается в Австрии. Качество его ничуть не хуже, а стоимость значительно ниже, от 150 до 175 руб. Дозировка та же самая. Единственный недостаток – в упаковке 12 таблеток, то есть придётся искать ещё две дополнительные таблетки, или покупать снова, как и в случае с Кларитросином, новую упаковку, поэтому лучше остановить свой выбор на Флемоксине.

Противопоказан Флемоксин в случае чувствительности к полусинтетическим пенициллинам, с большой осторожностью его нужно назначать пациентам, у которых диагностирован лимфолейкоз, и наличие хронической почечной недостаточности. Средство можно применять при беременности и кормлении грудью, но другие препараты, входящие в схемы эрадикации, при беременности применять нельзя.

Тетрациклин

Старый добрый недорогой тетрациклин – антибиотик широкого спектра действия, и хоть редко, но применяется в особых схемах эрадикации. Противопоказан он в случае почечной недостаточности, при значительном снижении количества лейкоцитов, при беременности и грудном вскармливании, с осторожностью назначают его при выраженном нарушении функции печени.

Тетрациклин, который, пожалуй, весь производится практически весь в Российской Федерации, никак не могут адаптировать и расфасовать удобно для схем эрадикации. Он должен применяться в высокой дозировке, по 500 мг 4 раза в день, то есть по 2 г ежедневно в течение 10 дней. Таким образом, общее количество тетрациклина на курс составит 20 г.

Выпускается же он в таблетках по 100 мг, в упаковке по 20 таблеток. Поэтому на курс лечения необходимо 10 пачек препарата, а ежедневно нужно глотать 20 таблеток, и принимать его часто. Утром и в обед, вечером и на ночь – каждый раз по пять таблеток. Пожалуй, это самый неудобный вариант лекарства, которое может встретиться в схеме эрадикации. С учётом того, что производится он или в Белоруссии, или Тюменским химфармзаводом, то о европейском качестве и говорить не приходится.

Метронидазол

Метронидазол для искоренения хеликобактерной инфекции широко применяется так же, как и Кларитромицин, по 500 мг 2 раза в день в течение недели. Строго говоря, он не является антибиотиком, и влияет на микроорганизмы своей нитрогруппой, содержащей азот. Так, метронидазол выпускает компания Такеда, и стоит он очень дёшево, одной упаковки в 20 таблеток хватит на курс эрадикации, и обойдется он не дороже 80 руб.

Во время приема метронидазола следует соблюдать особую осторожность. Во время лечения метронидазолом категорически запрещается употреблять алкоголь, поскольку он может вызывать антабусоподобную (или тетурамоподобную) реакцию. Она связана с неполным окислением алкоголя и накоплением в крови уксусного альдегида. Это приводит к затруднению дыхания, покраснению лица, токсическому влиянию на печень при совместном приеме алкоголя на фоне лечения метронидазолом.

Противопоказан он к применению в случае лейкопении, при эпилепсии и печёночной недостаточности, в первом триместре беременности, и при кормлении грудью. На фоне приема метронидазола может быть металлический привкус и сухость во рту, диарея, головокружение, боли в суставах. В том случае, если схема эрадикации совместно предполагает прием амоксициллина, и метронидазола, то возраст пациента должен быть старше 18 лет. На фоне приема метронидазола моча может окрашиваться в красноватый или коричневый цвет, это временное явление и этого не стоит пугаться.

Наконец, в схемах эрадикации применяется фторхинолон левофлоксацин, одним из лучших представителей считается препарат Таваник. Это антибактериальное средство широкого спектра действия, которое нарушает синтез ДНК микроорганизмов. Левофлоксацин эффективен, особенно при резистентности инфекции к кларитромицину. Назначается Левофлоксацин по 500 мг 2 раза в день, также в течение недели или 10 дней, по решению гастроэнтеролога.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Упаковка Таваника, рассчитанная на 5 дней (10 таблеток) в схеме эрадикации, будет стоить от 670 до 900 руб, а полное лечение – 1500-2000 рублей. Производит Таваник компания Санофи из Франции. Самым дешевым аналогом может быть Глево индийской компании Генмарк. Одна такая упаковка из 25 таблеток по 500 мг, которой хватит для схемы, будет стоить не дороже 210 руб.

Причины устойчивости к лечению

В числе главных причин формирования приобретенной резистентности H. pylori ученые называют:

  • Рост назначений антибактериальных препаратов этих же групп по другим показаниям.
  • Бесконтрольное самолечение антибиотиками в странах, где они продаются без рецепта.
  • Неадекватно назначенная эрадикационная терапия гастрита или язвы (назначение низких доз антибиотиков, сокращение курсов лечения, неправильная комбинация в схеме препаратов).
  • Несоблюдение предписаний врача пациентами.
  • Появление на фармацевтических рынках препаратов низкого качества.

В результате всего перечисленного рост резистентности H. pylori сокращает и без того ограниченное количество антибиотиков, активных в отношении данного микроорганизма.

Проблема антибиотикорезистентности особенно актуальна для детей, которым показана эрадикационная терапия язвенной болезни. Чаще всего они инфицируются первично резистентными микроорганизмами от родителей и близких родственников.

Кроме того, в детской популяции особенно распространено необоснованное применение антибиотиков для лечения других заболеваний, чаще всего респираторных инфекций, что также способствует селекции первично устойчивых штаммов. Нарушение режима эрадикационной терапии, как и у взрослых, приводит к формированию вторичной резистентности. Развитие устойчивости патогенна также связано с мутациями разных генов хеликобактерии.

Диагностика

Согласно рекомендациям Европейского педиатрического общества гастроэнтерологов и нутрициологов 2011 г. первичная диагностика H. pylori-инфекции у детей должна быть основана на результатах гистологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка и быстрого уреазного теста или микробиологического исследования биоптатов, полученных при проведении фиброгастродуоденоскопии.

Причем определение чувствительности к кларитромицину необходимо выполнять в случае высокого уровня резистентности H. pylori к кларитромицину в данном регионе ({amp}gt;20%). Для оценки эффективности эрадикации H. pylori рекомендуется использование неинвазивных методов: уреазного дыхательного теста с мочевиной, меченной 13С, или определение антигена H.

pylori в кале [4]. Тесты, основанные на обнаружении антител к H. pylori в крови, слюне, моче, не являются надежными для использования в клинических условиях у детей, так как специфичные иммуноглобулины G могут сохраняться в течение нескольких месяцев или даже лет после инфицирования. Следует отметить, что у взрослых пациентов неинвазивные методы определения

H. pylori являются основными как в первичной диагностике инфекции, так и в качестве контроля эффективности ее эрадикации [5].

Показаниями к проведению антихеликобактерной терапии у детей являются следующие состояния при подтверждении наличия H. pylori [4]:

  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • H. pylori-ассоциированный гастрит; 
  • атрофический гастрит; 
  • МАLT-лимфома; 
  • наличие кровных родственников с установленным диагнозом «рак желудка».

В качестве терапии 1-й линии рекомендуются комбинации: ингибитор протонной помпы (ИПП) амоксициллин метронидазол, ИПП амоксициллин кларитромицин, соли висмута амоксициллин метронидазол, – либо последовательная терапия. При этом продолжительность тройной терапии должна составлять 7–14 дней, что определяется стоимостью, переносимостью назначенного лечения и развитием нежелательных лекарственных реакций (НЛР).

В случае неэффективности терапии 1-й линии, когда H. pylori определяется неинвазивными методами спустя 4–8 нед после окончания лечения, рекомендуется провести фиброгастродуоденоскопию с биопсией и культуральным исследованием с последующим определением чувствительности H. pylori к антимикробным лекарственным препаратам.

  • Квадротерапия включает: ИПП метронидазол амоксициллин препарат висмута.
  • Трехкомпонентная терапия включает: ИПП левофлоксацин (моксифлоксацин) амоксициллин. Исследования с использованием данной схемы лечения у детей в настоящее время ограничены.

Эрадикационная терапия у подростков начинается после всеобъемлющей диагностики. Первичной целью обследования ребенка, у которого наблюдаются гастроинтестинальные симптомы, является определение причины возникновения этих симптомов, а не только наличия H. pylori. При этом проведение тестов на выявление хеликобактера не рекомендуется у детей с функциональной абдоминальной болью. Можно рассмотреть целесообразность проведения тестов на выявление патогена:

  • у пациентов, в семейном анамнезе которых есть рак желудка у родственника первой степени родства;
  • при рефрактерной железодефицитной анемии (если исключены другие причины заболевания).

Не хватает достаточных практических доказательств причастности H. pylori к среднему отиту, инфекциям ВДП, пародонтиту, пищевой аллергии, синдрому внезапной детской смерти, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, низкому росту. Но подозрения есть.

Препараты висмута

Наконец, последней группой препаратов, которые применяются для эрадикации, являются соединения висмута. Висмут – это элемент таблицы Менделеева, металл, который проявляет ряд удивительных неметаллических свойств. В кислых условиях желудка средства, содержащие висмут, покрывают его защитной плёнкой. Под этой пленкой хорошо рубцуется язва, если она есть, а слизистая защищается от вредных факторов.

Под слоем висмута увеличивается количество слизи, уменьшается выработка пепсина. Сам висмут обладает противомикробной активностью глубоко внутри слоя слизи, куда лекарственные препараты из крови могут попадать плохо. Важно, что препараты висмута, если их применять изолированно, угнетают активность микроба, но при этом не изменяют свойства желудочного сока, и не влияют на пищеварение. Однако прием препаратов висмута может окрашивать кал в черный цвет.

Лансопразол (Геликол, Ранзап, Ланзоптол, Ланцид, Эпикур).jpg

субнитрат висмута или Бисмофальк;

https://www.youtube.com/watch?v=upload

комплексные дешевые «древние» препараты Викалин и Викаир, которые выпускаются в России. Это дешевые лекарственные средства, упаковка в 20 таблеток не превышает стоимости 170 руб., но они обычно грубоваты и плохо переносятся многими;

Де-нол

Классическим препаратом висмута считается коллоидный субцитрат висмута в соединении с калием. Он продаётся под известной торговой маркой Де-нол, он выпускается в России под контролем компании Астеллас. Также этот препарат известен под названием Эскейп.

Взрослым Де-нол назначают до еды по одной таблетке четыре раза в сутки, и на ночь. Возможны и другие схемы. Препараты нельзя принимать больше 2 месяцев, но эрадикация длится гораздо короче. Стоимость препарата зависит от дозировки, но средняя цена упаковки из 32 таблеток по 120 мг не превышает обычно 300 руб.;

в международных рекомендациях можно встретить ещё субсалицилат висмута, соединение металла с салициловой кислотой. Это соединение обладает выраженной активностью в отношении хеликобактер пилори, но в Российской Федерации оно применяется редко.

Диагностические тесты

Эрадикационная терапия при язвенной болезни и гастрите определяется диагностическими тестами. Методика тестирования зависит от многих факторов:

  • Для диагностики хеликобактера при проведении эзофагогастродуоденоскопии рекомендуется провести биопсию антрального отдела желудка для дальнейшего гистологического анализа.
  • Рекомендуется, чтобы первоначальный диагноз H. pylori был основан на следующих данных: положительное гистологическое исследование и положительный тест на уреазу (как альтернатива – положительные результаты культурального исследования).
  • C-уреазный дыхательный тест является надежным неинвазивным методом для определения того, состоялась ли эрадикация H. pylori.
  • Иммуноферментный анализ кала также является надежным неинвазивным тестом для определения того, состоялась ли эрадикация бактерии.
  • Тесты, основанные на выявлении антител к хеликобактерии в сыворотке, цельной крови, мочи и слюне, наоборот, надежными не являются.

Эпидемиология

Определение уровня резистентности в отдельно взятой стране, регионе или популяции – сложная задача, требующая больших материальных и человеческих ресурсов. Еще сложнее сравнивать данные, полученные в разных странах из-за различий в методологии исследований. Например, по материалам длительных исследований в Европе (2003-2011 гг.

Из препаратов, которые применяются в схемах эрадикации, наименьшую устойчивость к резистентности формирует амоксициллин, а наибольшую – «Метронидазол». Продолжает расти устойчивость Н. pylori к препарату «Кларитромицин».

Проблемы использования «Метронидазола» и «Фуразолидона»

Рабепразол (Берета, Париет, Зульбекс, Рабелок, Разо, Ульцернил, Хайрабезол1.jpg

Эрадикационная терапия раньше часто проводилась вышеуказанными препаратами. Однако рост приспосабливаемости бактерий к «Метронидазолу» резко снизил эффективность схем лечения с его использованием. «Метронидазол» по этой причине во многих странах сегодня исключен из схем лечения.

Альтернативой «Метронидазолу» стали препараты нитрофуранового ряда, в частности «Фуразолидон». Эффективность эрадикации на его основе в комбинации с висмутом составляет 86 %. Однако «Фуразолидон» токсичен – в детской терапии во многих клиниках он не используется. К числу недостатков «Фуразолидона» относятся гепато-, нейро- и гематотоксичность, подавление микрофлоры, неудовлетворительные органолептические свойства.

Препарат нового поколения

Многие лаборатории фармацевтических фирм разрабатывают менее токсичные, но эффективные против хеликобактера лекарства. Настоящим прорывом стал препарат «Макмирор», содержащий в качестве действующего вещества нифуратель. Современная альтернатива «Фуразолидону» разработана и синтезирована научно-исследовательской компанией Polichem (Италия).

Использование «Макмирора» позволяет усовершенствовать существующие схемы эрадикации хеликобактера у детей, повысить их эффективность и безопасность. «Нифуратель» включен в обновленные протоколы лечения H. pylori – ассоциированного хронического гастрита, гастродуоденита и язвенной болезни у детей.

Использование препарата «Макмирор» сопровождается высоким комплайенсом, так как благодаря двенадцатичасовому периоду полувыведения он может назначаться два раза в сутки. Применяется у детей с шестилетнего возраста, суточная доза при лечении лямблиоза и в схемах эрадикации хеликобактера – 30 мг в сутки на килограмм массы ребенка.

Дозы

Протоколами также регламентируются дозы препаратов, которые следует использовать в эрадикационных схемах у детей (ежесуточно на килограмм веса):

  • КСВ – 48 мг (максимум 480 мг в сутки).
  • «Кларитромицин» – 7,5 мг (максимум 500 мг).
  • «Амоксициллин» – 25 мг (максимум 1 г).
  • «Рокситромицин» – 10 мг (максимум 1 г).
  • «Фуразолидон» – 10 мг.
  • «Нифуратель» – 15 мг.
  • «Омепразол» – 0,5-0,8 мг (максимум 40 мг).
  • «Пантопразол» – 20-40 мг (без учета веса).
  • «Ранитидин» – 2-8 мг (максимум 300 мг).
  • «Фамотидин» – 1-2 мг (максимум 40 мг).

Особенности лечения

Какое лечение следует применять в той или иной ситуации:

  • Детям, инфицированным H. pylori и имеющим в семейном анамнезе рак желудка у родственника первой степени родства, можно назначить эрадикационную терапию.
  • Рекомендовано в разных регионах проводить надзор за распространенностью антибиотикорезистентных штаммов Helicobacter.
  • В регионах/популяциях, в которых распространенность резистентности Helicobacter к «Кларитромицину» высока ({amp}gt; 20 %), рекомендуется перед началом тройной терапии, предусматривающей применение «Кларитромицина», определять чувствительность к этому антибиотику.
  • Рекомендуемая продолжительность тройной терапии – 7-14 суток. При рассмотрении этого вопроса следует учесть расходы, приверженность к лечению и побочные эффекты.
  • Для оценки результатов проведенной эрадикационной терапии рекомендуется применить надежные неинвазивные тесты спустя 4-8 недель после лечения.

Если не помогло

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

В случае неэффективности лечения рекомендуется следующие подходы:

  • Эзофагогастродуоденоскопия с последующим культивированием и определением чувствительности к антибиотикам, включая альтернативные, если это не было сделано перед лечением.
  • Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) для определения резистентности к «Кларитромицину» с применением образцов, взятых при первой биопсии и залитых в парафин, если определение чувствительности к этому антибиотику не проводилось перед лечением.
  • Модификация лечения: добавить антибиотик, назначить другой антибиотик, добавить препарат висмута и/или повысить дозу, и/или увеличить продолжительность терапии.