ЛИПРИМАР – инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Форма выпуска

Действующее вещество Липримара – аторвастатин. Прочие компоненты состава: кальция карбонат, целлюлоза, моногидрат лактозы, натрия кроскармеллоза, полисорбат, гипролоза, стеарат магния, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана, тальк симетикон, эмульгатор стеариновый, сорбиновая кислота, вода, воск канделила.

Липримар выпускается в виде таблеток 10, 20, 40, 80 мг действующего вещества по 28, 30 или 100 штук. Они белого цвета, овальной формы, имеют гравировку с указанием дозы препарата, кода «РD 155 (156, 157, 158)».

Лекарство выпускается производителем, корпорацией Pfizer, только в одной форме, а именно в виде таблеток. Страна, выпускающая этот препарат, — Германия.

Эти таблетки отличаются друг от друга в зависимости от того, какое количество действующего вещества аторвастатина в них содержится.

Существуют их следующие разновидности:

  • таблетки на 80 мг аторвастатина;
  • на 40 мг;
  • на 20 мг;
  • таблетки на 10 мг.

Как уже было сказано ранее, вещество, выполняющее основную работу в вашем организме во время приёма этого лекарственного средства, называется аторвастатин. Кроме него, в Липримаре присутствуют дополнительные вещества:

  • Стеарат магния.
  • Моногидрат лактозы.
  • Карбонат кальция.
  • Кроскармеллоза натрия.
  • Микрокристаллическая целлюлоза.
  • Гипролоза.

Как выглядят таблетки Липримар

Лекарство главным образом используется для возвращения содержания холестерина в вашей крови к нормальному естественному балансу, характерному для человеческого организма. В связи с этим лекарственное средство назначается специалистами в следующих описанных ниже случаях:

  1. Показания для применения препарата ЛипримарГиперхолестеринемия первичного типа или, согласно классификации Фредриксона, 2а тип.
  2. Гиперлипидемия, смешанная или 2а и 2b типы.
  3. Гипертриглицеридемия эндогенная или четвёртый тип по Фредриксону, которую невозможно излечить при помощи только одной диеты.
  4. Дисбеталипопротеинемия или тип №3 согласно классификации.
  5. Предотвращение появления в будущем заболеваний сердца либо сосудистой системы организма у пациента, в настоящее время не страдающего от ишемической болезни сердца, но вследствие своего образа жизни или привычек и предрасположенностей с большой долей вероятности заболеет ею.
  6. Снижение вероятности появления у людей, страдающих ишемической болезнью сердца, таких осложнений, как стенокардия, инсульт либо инфаркт миокарда.

Содержание

Особенности лечения препаратом Липримар

– в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП, апоВ и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;

– для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны;

– профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

– вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг. 7 или 10 табл. в блистере из непрозрачного полипропилена/ПВХ и алюминиевой фольги.

2, 4, 5 или 8 бл. по 7 табл.; 3, 5 или 10 бл. по 10 табл. в картонной пачке.

При температуре не выше 25 °C.

ЛИПРИМАР – инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
E78 Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии Атерогенная дислипидемия
Дефекты аполипопротеинов
Дислипидемия
Липемия
Нарушение жирового обмена
Нарушение липидного метаболизма
Нарушение обмена липидов
Нарушения липидного обмена
Недостаточность липаз
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Гетерозиготная несемейная гиперхолестеринемия
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Гиперхолестеринемия
Гиперхолестеринемия первичная
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Гомозиготная ситостеролемия
Изолированная эндогенная гиперхолестеринемия
Первичная гиперхолестеринемия
Повышенный уровень холестерина
Повышенный уровень холестерина в крови
Семейная гиперхолестеринемия
Семейная гиперхолестеринемия смешанная
Фитостеролемия
Эндогенная гиперхолестеринемия
E78.1 Чистая гиперглицеридемия Гиперглицеридемия
Гипертриглицеридемия
Гипертриглицеридемия эссенциальная
Первичная гиперлипидемия
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия
Эндогенная гипертриглицеридемия
E78.2 Смешанная гиперлипидемия Комбинированная гиперлипидемия
Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия
Комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия
E78.5 Гиперлипидемия неуточненная Ассоциированная гиперхолестеринемия
Вторичная гиперлипопротеинемия
Гиперлипидемия
Гиперлипидемия II типа
Гиперлипидемия IIа
Гиперлипидемия типа IIa
Гиперлипопротеинемия
Гиперлипопротеинемия типа IIa
Гиперлипопротеинемия типа IIb
Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия
Коррекция нарушений липидного обмена
Повышенное значение ЛПНП
E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные Абеталипопротеинемия
Акантоцитоз
Дисбеталипопротеинемия
Дислипопротеидемия
Дислипопротеинемия
Диспротеинемии
Нарушение липидного обмена
Нарушение обмена жиров и холестерина
Нарушения жирового обмена
I20.9 Стенокардия неуточненная Болевой синдром при стенокардии
Болезнь Гебердена
Купирование приступов стенокардии
Постинфарктная стенокардия
Прединфарктное состояние
Прединфарктный синдром
Приступ стенокардии
Стенокардии синдром X
Стенокардические состояния
Стенокардия на фоне нормального АД
Транзиторные приступы ИБС
I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный Изменения левого желудочка при инфаркте миокарда
Изменения левого предсердия при инфаркте миокарда
Инфаркт миокарда
Инфаркт миокарда без зубца Q
Инфаркт миокарда без признаков хронической сердечной недостаточности
Инфаркт миокарда при нестабильной стенокардии
Пируэтная тахикардия при инфаркте миокарда
I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная ИБС
Коронарный атеросклероз у больных ИБС
Недостаточность коронарного кровообращения
I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт Завершившийся инсульт
Инсульт
Инсульт в ходу
Микроинсульт
Мозговые инсульты
Первичный инсульт

Интересные факты

В современном мире все чаще говорят о вреде холестерина. Однако, не все до конца понимают, в чем именно опасность превышения его допустимого уровня в крови, а ведь избыточное содержание одной из фракций этого вещества способствует возникновению множества опасных патологий. Липопротеиды низкой плотности способны «слипаться» и образовывать бляшки на внутренних стенках кровеносных сосудов.

Со временем такие атеросклеротические бляшки увеличиваются в размере, сужая просвет сосуда, и вызывают кислородное голодание тканей, что приводит к нарушению нормального функционирования органов. В случае отрыва бляшки от эндотелия, образуется тромб, способный закупорить просвет артерий, питающих кишечник, почки, конечности, головной мозг или сердце.

В случае затруднения кровотока в коронарных артериях, возникает инфаркт миокарда — тяжелое заболевание, часто приводящее к инвалидизации и летальному исходу.
Предотвращением сердечно-сосудистых осложнений и лечением атеросклероза занимаются врачи терапевты и кардиологи, кроме этого, немаловажную роль в профилактике играет изменение образа жизни пациента.

Для снижения уровня вредного холестерина, необходимо нормализовать массу тела, отказаться от вредных привычек, таких как алкоголь и курение. Также следует ввести в ежедневную практику дозированные физические нагрузки, ограничить в рационе жирную, жареную и копченую пищу. Диета больных атеросклерозом должна быть богата свежими овощами и фруктами.

ЛИПРИМАР – инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Медикаментозная терапия атеросклероза включает в себя фибраты, омега-3-полиненасыщенные жиры и статины. Одним из наиболее эффективных и мощных средств, на фоне применения которых снижается показатель общего холестерина, а также уменьшаются риски возникновения фатальных осложнений атеросклероза, является Липримар.

Передозировка

Лечение: специфического антидота для лечения передозировки препарата Липримар® нет.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность КФК. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Липримар применяется одноразово, без привязки к приемам пищи. Он эффективно понижает уровень холестерина вне зависимости от времени приема таблетки.

Рекомендованная доза препарата – 10-80 мг. Лечение начинают с минимальной дозировки. Анализируя уровень холестеринов каждые 2-4 недели, врач может менять дозу в большую или меньшую сторону.

Терапия гомозиготной семейной гиперхолестеринемии требует максимальной дозировки препарата (80 мг). Больным гомозиготной формой таблетки Липримара назначаются в начальной дозе 10 мг. Позднее она может быть увеличена до 40. Если такая дозировка препарата неэффективна, пациента переводят на максимальную дозу. Также ему могут дополнительно назначить секвестранты желчных кислот или другие препараты для снижения уровня холестерина.

Лечение комбинированной гиперлипидемии, первичной гиперхолестеринемии начинают с 10 мг. При необходимости ее поэтапно увеличивают до 20-40.

Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний больному назначают таблетки по 10 мг. Дальнейшая доза может быть увеличена.

Детям Липримар выписывают в дозе 10 мг. Максимальная допустимая дозировка для них – 20 мг.

При одновременном приеме Липримара со следующими лекарствами доза не должна превышать 10 мг:

  • циклоспорин;
  • телапревир;
  • боцепривир;
  • кларитромицин;
  • итраконазол;
  • ингибиторы ВИЧ-протеаз.

Согласно инструкции Липримар при печеночной недостаточности назначают с осторожностью. На протяжении всего курса необходим контроль функциональных проб печени.

Какие рекомендации необходимо соблюдать на протяжении курса лечения Липримара?

  • принимайте препарат в одно и то же время. При таком режиме применения препарат наиболее эффективно удерживает уровень холестерина на одном уровне. Если так случилось, что вы пропустили прием, а до следующего осталось более 12 часов, выпейте таблетку. Не увеличивайте дозу в случае пропуска;
  • проглатывайте таблетку целиком, запивая ее несколькими глотками воды;
  • избегайте пищи, содержащей большое количество холестерина, животных жиров;
  • откажитесь от спиртных напитков. Их комбинация с препаратом повышает уровень триглицеридов. Риск поражения печени возрастает;
  • уменьшите потребление грейпфрутов, а также их сока. Они содержат биологически активные вещества, которые взаимодействуя с аторвастатином, повышают вероятность развития побочных эффектов.

При применении аторвастатина с алюминийсодержащими антацидными медпрепаратами, понижается всасывание и общая концентрация средства в плазме, но это не создает клинически значимого влияния на эффект от статина.
Вероятность возникновения миопатий во время применения статинов повышается при их употреблении с циклоспорином, эритромицином, витамином РР и фибратами.

Фармакологическая группа

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
E78 Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии Атерогенная дислипидемия
Дефекты аполипопротеинов
Дислипидемия
Липемия
Нарушение жирового обмена
Нарушение липидного метаболизма
Нарушение обмена липидов
Нарушения липидного обмена
Недостаточность липаз
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Гетерозиготная несемейная гиперхолестеринемия
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Гиперхолестеринемия
Гиперхолестеринемия первичная
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Гомозиготная ситостеролемия
Изолированная эндогенная гиперхолестеринемия
Первичная гиперхолестеринемия
Повышенный уровень холестерина
Повышенный уровень холестерина в крови
Семейная гиперхолестеринемия
Семейная гиперхолестеринемия смешанная
Фитостеролемия
Эндогенная гиперхолестеринемия
E78.1 Чистая гиперглицеридемия Гиперглицеридемия
Гипертриглицеридемия
Гипертриглицеридемия эссенциальная
Первичная гиперлипидемия
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия
Эндогенная гипертриглицеридемия
E78.2 Смешанная гиперлипидемия Комбинированная гиперлипидемия
Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия
Комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия
E78.5 Гиперлипидемия неуточненная Ассоциированная гиперхолестеринемия
Вторичная гиперлипопротеинемия
Гиперлипидемия
Гиперлипидемия II типа
Гиперлипидемия IIа
Гиперлипидемия типа IIa
Гиперлипопротеинемия
Гиперлипопротеинемия типа IIa
Гиперлипопротеинемия типа IIb
Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия
Коррекция нарушений липидного обмена
Повышенное значение ЛПНП
E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные Абеталипопротеинемия
Акантоцитоз
Дисбеталипопротеинемия
Дислипопротеидемия
Дислипопротеинемия
Диспротеинемии
Нарушение липидного обмена
Нарушение обмена жиров и холестерина
Нарушения жирового обмена
I20.9 Стенокардия неуточненная Болевой синдром при стенокардии
Болезнь Гебердена
Купирование приступов стенокардии
Постинфарктная стенокардия
Прединфарктное состояние
Прединфарктный синдром
Приступ стенокардии
Стенокардии синдром X
Стенокардические состояния
Стенокардия на фоне нормального АД
Транзиторные приступы ИБС
I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный Изменения левого желудочка при инфаркте миокарда
Изменения левого предсердия при инфаркте миокарда
Инфаркт миокарда
Инфаркт миокарда без зубца Q
Инфаркт миокарда без признаков хронической сердечной недостаточности
Инфаркт миокарда при нестабильной стенокардии
Пируэтная тахикардия при инфаркте миокарда
I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная ИБС
Коронарный атеросклероз у больных ИБС
Недостаточность коронарного кровообращения
I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт Завершившийся инсульт
Инсульт
Инсульт в ходу
Микроинсульт
Мозговые инсульты
Первичный инсульт

Средства, снижающие содержание холестерина и триглециридов в плазме.

Противопоказания, побочные эффекты

Таблетки Липримара не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата, а также при:

  • острых заболеваниях печени;
  • стойком повышение АЛТ, АСТ, ГГТ более чем в 3 раза;
  • непереносимости лактозы;
  • беременности (наступившей или планируемой);
  • лактации;
  • несовершеннолетии, за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии.

При наступлении внеплановой беременности прием Липримара необходимо прекратить. Ведь холестерин необходим плоду для нормального развития. Ваш лечащий врач расскажет о возможных рисках для малыша, а также предложит варианты действий.

Липримар хорошо переносится большинством пациентов. Если есть побочные эффекты, они незначительны, проходят на протяжении нескольких дней-недель. К сожалению, некоторые люди более чувствительны к приему препарата.

Частые:

  • головная боль;
  • воспаленное горло;
  • носовые кровотечения;
  • расстройства пищеварения: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, понос;
  • мышечные, суставные боли;
  • опухлость суставов;
  • сыпь.

Нечастые:

  • головокружение;
  • бессонница;
  • затуманенное зрение;
  • рвота;
  • отрыжка;
  • панкреатит;
  • абдоминальные боли;
  • крапивница;
  • шум в ушах;
  • зуд;
  • алопеции;
  • гепатит;
  • воспаление мышц;
  • рабдомиолиз;
  • тендопатия;
  • импотенция;
  • увеличение массы тела;
  • анорексия;
  • усталость;
  • отеки.

Редкие:

  • периферическая нейропатия;
  • нарушение зрения;
  • холестаз;
  • отек Квинке;
  • почечная недостаточность;
  • синдромы Стивенса-Джонсона, Лайелла.

Очень редкие:

  • потеря слуха;
  • амнезия;
  • депрессия;
  • печеночная недостаточность;
  • некротизирующая миопатия;
  • увеличение груди у мужчин;
  • анафилаксия.

В группе риска развития побочных эффектов находятся пациенты, злоупотребляющие алкоголем, с заболеваниями печени, щитовидной железы, сахарным диабетом.

Необходимо временно приостановить прием Липримара, сообщив об этом врачу, если у вас:

  • неконтролируемые судороги;
  • высокий/низкий уровень калия крови;
  • очень низкое давление;
  • тяжелая инфекция;
  • хирургическое вмешательство или неотложное состояние.

Аналоги

Таблетки Липримара признаны лучшим препаратом аторвастатина. Качество сказывается на стоимости препарата. Если цена для пациента неподъемна, врач поможет подобрать хороший аналог. Возможные заменители:

  • Аторвокс;
  • Аторваститин-ОВL;
  • Аторвастатин-Тева;
  • Аторвастатин МС;
  • Аторвастатин Авексима;
  • Атор;
  • Атомакс;
  • Анвистат;
  • Тулип;
  • Торвас;
  • Торвалип;
  • Торвакард;
  • Торвазин;
  • Новостат;
  • Липофорд;
  • Вазатор.

Сегодня аторвастатин самый продаваемый статин на мировом рынке. Он довольно недорогой, эффективный. К сожалению, некоторые люди его плохо переносят. Таким пациентам показаны аналоги Липримара по механизму действия:

  • симвастатин 151-347 руб.;
  • ловастатин – 2302-484 руб.;
  • розувастатин 325-913 руб.;
  • флувастатин 2226-3400 руб.

Липримар{amp}lt;sup

Аналогичными свойствами обладают препараты, содержащие в качестве активного компонента аторвастатин. К ним относятся: Аторем (10,20,40), Ливастор, Плеостин, Торвакард (в дозировке 10,20,40) и другие.

Передозировка

Таблетка Липримара содержит по 10, 20,40 или 80 мг основного действующего вещества — кальциевой соли аторвастатина.
Формообразующие, связывающие вещества и стабилизаторы: углекслый кальций, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, натрий кроскармеллоза, полисорбат-80, гидроксипросилцеллюлоза, стеарат магния.

Липримар — отзывы

Врачи положительно отзывается о Липримаре. Большинство считает, что его высокая цена вполне оправдана. В ходе опроса, проведенного представителями фармакологической премии «Medicus Pharmaque Awards», врачей попросили выбрать наиболее эффективные препараты для снижения уровня холестерина. Липримару досталось почетное второе место. Первое место присудили еще более мощному статину 4-го поколения розувастатину. Аналоги Липримара заняли более низкие позиции.

Выраженный эффект, умеренное количество побочных эффектов – те качества, за которые врачи ценят аторвастатин. Липримар имеет продуманную дозировку. Какую бы дозу не назначил врач, пациент всегда можно обойтись одной таблеткой.

Ирина Костылева

Ирина Костылева

Высшее медицинское образование. Кировская государственная медицинская академия (КГМА). Участковый терапевт.

Подробнее об авторе

Последнее обновление: Август 22, 2019

Раньше я никогда не писал отзывы. Но сейчас не могу не рассказать свою историю, может быть, это поможет кому-то найти путь к спасению и исцелению.

Я всю жизнь проработал на химическом производстве, поэтому следил за своим здоровьем, однако, 2 года назад мне всё же пришлось пойти к кардиологу. Одышка и слабость замучили. И вот на тебе — ишемическая болезнь сердца. Ужасно расстроился поначалу, но делать нечего, жить-то как-то дальше надо. Врач прописал диету, сказал, что надо ограничить спиртное и принимать Липримар.

Принимал его два года и результатом очень доволен. Я раньше постоянно боялся инфаркта, засыпал и думал, как бы он ни случился со мной во сне. Но теперь симптомы ИБС исчезли, как и мой страх. Наверно, в этом заслуга не только Липримара, но и следования диете и полезным привычкам.

Слава Богу, что у моего сердца есть такой надёжный защитник!

Василий, 48 лет. г. Санкт-Петербург.

Показания к назначению

  • Нарушение обмена липидов (первичное), дисбеталипотротеинемия, гипетриглицеридемия, комбинированная гиперлипидемия. При наследственной семейной гиперхолестеринемии фармпрепарат назначается мальчикам и девочкам с десятилетнего возраста в комбинации со специализированной рациональной диетой под постоянным контролем показателей липидограммы и биохимического анализа крови.
  • Диагностированных кардиоваскулярных заболеваниях (включая ИБС, инсульты, инфаркты в анамнезе).
  • Пациентам с повышенным риском по шкале score (возраст после 50-55 лет, гипертоническая болезнь, некомпенсированный диабет, табакокурение и злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни, избыточный вес тела или ожирение), а также при неблагоприятном семейном анамнезе с целью снижения вероятности возникновения инсульта, инфаркта миокарда, тромбоза важных магистральных артерий.
  • В качестве вторичной профилактики, Аторвастатин назначается при проведении процедуры реваскуляризации, при госпитализации в специализированный стационар по поводу стенокардии, ИБС, инфаркта. Медсредство широко используется в практике врачей терапевтов, педиатров, эндокринологов и кардиологов.

    Аторвастатин не назначается беременным женщинам и во время лактации. Если беременность наступает на фоне лечения, необходимо проинформировать будущую маму о вероятных рисках для плода.

    Фармакотерапевтическое действие

    Входящее в состав Липримара гипохолестеринемическое средство аторвастатин, избирательный ингибитор редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А, регулирующего процесс превращения ГМГ-Кофермента А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Таким образом, при конкурентном угнетении функции энзима и прерывания процесса синтеза холестерина, повышения уровня захвата и катаболизма вредных липопротеинов клетками печени, происходит снижение уровня ОХ и коррекция дислипидемии в плазме больных атеросклерозом.

    Это приводит к уменьшению интенсивности бляшкообразования и уменьшает риск тромбоэмболических осложнений.
    При наличии у пациентов генетической предрасположенности к гиперхолестеринемии различных форм, фармпрепарат снижает в плазме содержание липопротеинов, имеющих низкую плотность, триглицеридов, а также общего холестерина.

    При этом несколько поднимает уровень ЛПВП.
    При пероральном использовании действующий компонент медпрепарата хорошо адсорбируется в кишечнике, абсолютная биологическая доступность достигает более 10%. Пиковый уровень средства в крови исследуемых регистрировался спустя 120 минут со времени приема, около 98% аторвастатина связаны с белками крови.

    Инструкция по применению лекарства Липримар

    Перед началом применения лекарственного средства необходимо учесть то, что большинство докторов рекомендуют попытаться устранить повышенное содержание холестерина в крови при помощи физических нагрузок и диеты.

    А также заняться лечением болезней, которые потенциально могут вызвать гиперхолестеринемию. Во время прохождения терапии лекарством Липримар крайне важно питаться только теми продуктами, в которых либо отсутствует холестерин, либо он содержится в очень малых количествах.

    Согласно инструкции по применению врачи назначают принимать этот препарат внутрь. В отличие от других лекарственных средств в этом случае вы не связаны приёмами пищи и поэтому можете принимать Липримар в то время, которое вам максимально удобно.

    Дозировка лекарства подбирается в диапазоне от десяти миллиграммов до восьмидесяти миллиграммов. Препарат назначается на приём только один раз за сутки. Для того чтобы подобрать эффективную именно для вас дозу, необходимо учесть влияние следующих факторов:

    • какую цель вы преследуете, принимая это лекарственное средство;
    • как вы реагируете на препарат;
    • какой у вас был изначально уровень холестерина — лпнп.

    Даже если, назначая лекарство, ваш доктор не посоветовал вам как минимум один раз в течение месяца сдавать плазму для того, чтобы держать под контролем количество липидов, содержащихся в вашей плазме, воспользуйтесь этим советом. Он очень эффективен в те моменты, когда вы мучаетесь сомнениями, нужно ли увеличивать дозировку или нет.

    Если у вас обнаружена гиперхолестеринемия первичного типа то, как правило, врачи назначают для её устранения дозу, которая обычно не превышает десяти миллиграммов за одни сутки. Не ожидайте от лекарственного средства мгновенного эффекта, он появляется у большинства людей в среднем через четырнадцать дней.

    Максимальный результат вы увидите не ранее, чем через двадцать восемь дней. Если вы пройдёте полный курс терапии Липримаром, то положительное воздействие на ваш организм сохранится в течение длительного периода времени.

    Формы выпуска и состав Липримара

    Если вы страдаете гиперхолестеринемией семейной гомозиготной, то обычно доктора сразу же назначают максимальную дозировку, равную восьмидесяти миллиграммам лекарственного средства. В результате проведённых исследований было выявлено, что холестерин — лпнп снижается к моменту окончания лечения в диапазоне от восемнадцати до сорока пяти процентов от первоначального.

    Применение лекарства при гиперхолестеринемии семейной гетерозиготной необходимо начинать с самой минимальной дозировки, составляющей десять миллиграмм. Чтобы подобрать верную дозу, нужно периодически, не реже одного раза в месяц, оценивать концентрацию липидов, содержащихся в вашей плазме, и на основе этих данных принимать решение об увеличении либо об уменьшении количества потребляемого препарата.

    При неблагоприятном течении заболевания можно повысить дозировку до максимально возможной, а именно восьмидесяти миллиграммов. Для того чтобы предотвратить в будущем заболевания сердца либо сосудистой системы, необходимо придерживаться дозировки, составляющей десять миллиграмм за одни сутки. В процессе терапии обязательно осуществление контроля за содержанием холестерина — лпнп в вашей крови.

    Учтите, что употребление препарата не допускается детьми, которые на момент начала лечения не достигли десяти лет. В настоящее время точно известно, что

    Липримар помогает маленьким пациентам при терапии такого заболевания, как гиперхолестеринемия семейная гетерозиготная.

    Как правило, первоначальная дозировка лекарственного средства составляет десять миллиграмм, которая может быть увеличена в дальнейшем до двадцати миллиграммов.

    В связи с тем, что сейчас накоплено мало сведений о том, как ведёт себя детский организм при дозировках Липримара, превышающих двадцать миллиграмм за одни сутки, не рекомендуется превышать эту дозу во избежание появления непрогнозируемых осложнений.

    Нежелательные реакции при приеме статинов

  • Нарушение сна, мигрени, возникновение периферической нейропатии, общая слабость.
  • Снижение аппетита, рвота, вздутие живота, диспепсия (изжога, рвотные позывы, болезненность в верхней части живота), поносы и сложности с дефекацией.
  • Болезненность в мышцах, судороги, усталость.
  • Лекарственный гепатит.
  • Аллергии (кожные высыпания, крапивница).
  • При применении медсредства детьми, педиатры отмечали незначительное увеличение частоты инфекционно-воспалительных болезней дыхательных путей.
    В единичных случаях в ходе постмаркетинговых исследований были зарегистрированы случаи тромбоцитопении с геморрагическим синдромом, мультиформная эритема, буллезный эпидермолиз, ассоциированные с применением фармпрепата.

    Условия отпуска из аптек

    Если вы страдаете печёночной недостаточностью, то высокая концентрация аторвастатина в вашей крови недопустима, поэтому необходимо сдать анализы, которые покажут уровень активности в вашем организме АЛТ и АСТ.

    Противопоказания к применению Липримара

    Исходя из этого, доктор подберёт для вас оптимальную дозировку. Если у вас нарушено нормальное функционирование почек, то не стоит беспокоиться, потому что Липримар не оказывает на них негативного воздействия.

    https://www.youtube.com/watch?v=zEOHLdRJZHQ

    То же самое следует сказать и в отношении пожилых пациентов, поскольку лекарство одинаково эффективно как для старшего поколения, так и для молодых людей.

    Необходимо строго придерживаться минимальной дозировки, а именно десяти миллиграммов препарата за одни сутки, если одновременно с Липримаром вы принимаете следующие лекарства:

    • Типранавир;
    • Телапревир;
    • Циклоспорин.

    По рецепту.

    Особые указания

    На все время приема статинов следует соблюдать специализированную диету. Важно ограничить в рационе содержание животных жиров, жареной, копченой пищи.
    Лечение аторвастатином должно быть длительным, краткосрочные курсы препарата малоэффективны.
    Поскольку основные реакции при синтезе холестерина протекают ночью, употреблять аторвастатин лучше перед сном, запивая чистой водой.

    Влияние на печень. Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата Липримар® отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ). Стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших препарат Липримар®.

    Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10, 20, 40 и 80 мг составляла 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Липримар®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню.

    Большинство пациентов продолжали прием препарата Липримар® в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий. До начала терапии, через 6 и 12 нед после начала применения препарата Липримар® или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени.

    В случае повышения активности печеночных трансаминаз АЛТ и ACT следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Липримар® (см. «Побочные действия»).

    Липримар® следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность печеночных трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Липримар® (см. «Противопоказания»).

    Действие на скелетные мышцы. У пациентов, получавших Липримар®, отмечалась миалгия (см. «Побочные действия»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН).

    Терапию препаратом Липримар® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Риск миопатии при лечении препаратами этого класса повышался при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир), гемфиброзила или других фибратов, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), эзетимиба, азольных противогрибковых средств, колхицина, телапревира, боцепревира или комбинации типранавир/ритонавир. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ.

    Известно, что изофермент CYP3A4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя Липримар® в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск.

    Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии, следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств.

    Не рекомендуется одновременное использование аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. «Взаимодействие »).

    – нарушение функции почек,

    – гипотиреоз,

    – наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе,

    – уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань,

    – заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах,

    – у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы предрасполагающие к развитию рабдомиолиза,

    Инструкция для применения таблеток Липримар

    – ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими ЛС (см. «Взаимодействие»). В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

    В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше ВГН) не следует начинать терапию аторвастатином. При применении препарата Липримар®, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

    Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Липримар® следует временно прекратить или полностью отменить.

    Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

    Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации Хс (SPARCL). В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта по сравнению с пациентами, получающими плацебо.

    Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.

    После специального анализа клинического исследования с участием 4731 пациента без ИБС, перенесшшего инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 мес, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе плацебо).

    Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

    Сахарный диабет. Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликсмии, требующее коррекции как при сахарном диабете.

    Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ {amp}gt;30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

    Интерстициальное заболевание легких. На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.

    Эндокринная функция. При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в т.ч. и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (HbAl) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

    Влияние на способность управлять автомобилем и сложной техникой. Данных о влиянии препарата Липримар® на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

    Описание лекарственной формы

    Таблетки, 10 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «10» — на одной стороне и «PD 155» — на другой.

    Способ и дозировка применения липримара для взрослых

    Таблетки, 20 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «20» — на одной стороне и «PD 156» — на другой.

    Таблетки, 40 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «40» — на одной стороне и «PD 157» — на другой.

    Таблетки, 80 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «80» — на одной стороне и «PD 158» — на другой.

    Ядро таблеток всех дозировок на изломе имеет белый цвет.

    Фармакодинамика

    Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая Хс, синтетическое гиполипидемическое средство.

    У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме крови общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также Хс-ЛПОНП и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение содержания Хс-ЛПВП.

    Аторвастатин снижает концентрацию Хс и Хс-ЛПНП, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез Хс в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

    Дозировка липримара для детей

    Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

    Аторвастатин в дозах от 10 до 80 мг снижает содержание общего Хс на 30–46%, Хс-ЛПНП — на 41–61 %, аполипопротеина-В (апо-В) — на 34–50 % и ТГ — на 14–33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2.

    У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает содержание общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП.

    У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает содержание Хс-липопротеидов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).

    У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по Фредриксону среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1–8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29–44% и 37–55% соответственно.

    Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показатель смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL).

    Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. «Способ применения и дозы»).

    Терапевтический эффект достигается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода терапии.

    Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

    Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный и нефатальный инфаркты в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертеизией и тремя и более факторами риска (англо-скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT-LLA).

    Аторвастатин достоверно снижал риск развития следующих осложнений (см. таблицу 1).

    Таблица 1

    Сердечно-сосудистые осложнения Снижение риска, %
    Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 36
    Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20
    Общие сердечно-сосудистые осложнения 29
    Инсульт (фатальный и нефатальный) 26

    Существенного снижения показателей общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых причин не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.

    Сахарный диабет

    У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации Хс-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете типа 2 (CARDS) (см. таблицу 2).

    Таблица 2

    Осложнения Снижение риска, %
    Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, подкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) 37
    Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда) 42
    Инсульт (фатальный и нефатальный) 48

    Атеросклероз

    У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 мес терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL).

    Повторный инсульт

    Аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации Хс (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо.

    Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

    У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT — лечение до достижения новых целевых концентраций липидов) (см. таблицу 3).

    Таблица 3

    Осложнения Аторвастатин 80 мг
    Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 8,7%
    Инфаркт миокарда нефатальный, не связанный с процедурой 4,9%
    Инсульт (фатальный и нефатальный) 2,3%
    Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности 2,4%
    Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации 13,4%
    Документированная стенокардия 10,9%

    Фармакокинетика

    Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: Tmax в плазме крови — 1–2 ч. У женщин Cmax на 20% выше, а AUC — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95–99% по сравнению с аторвастатитном в виде раствора.

    Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при первом прохождении через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак.

    Распределение. Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

    Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.

    Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

    Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. «Взаимодействие»).

    Выведение. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.

    Особые указания для применения препарата Липримар

    Особые группы пациентов

    Пожилые пациенты. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

    Дети. В 8-недельном открытом исследовании дети (6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП {amp}gt;4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно.

    Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.

    Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).

    Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

    Недостаточность функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).

    Возможные побочные эффекты от применения таблеток Липримар

    Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 С.

    521СС), связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (С.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

    Таблица 4

    Взаимодействие с другими ЛС

    Препарат, дозировка Аторвастатин
    Доза, мг Изменение AUC1 Изменение Cmax1
    Циклоспорин, 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза 10 мг, 1 раз в сутки, в течение 28 дней ↑ 8,7 ↑ 10,7
    Типранавир, 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир,  200 мг 2 раза в сутки,
    в течение 7 дней
    10 мг, однократно ↑ 9,4 ↑ 8,6
    Телапревир, 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней 20 мг, однократно ↑ 7,88 ↑ 10,6
    Боцепревир, 800 мг 3 раза в день, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 2,3 ↑ 2,66
    Лопинавир, 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в
    течение 14 дней
    20 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней ↑ 5,9 ↑ 4,7
    2Саквинавир, 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней 40 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней ↑ 3,9 ↑ 4,3
    Кларитромицин, 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 80 мг 1 раз в сутки, в течение 8 дней ↑ 4,4 ↑ 5,4
    Дарунавир, 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир,
    100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней
    10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней ↑ 3,4 ↑ 2,25
    Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней 40 мг, однократно ↑ 3,3 ↑ 20%
    Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир,
    100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней
    10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней ↑ 2,53 ↑ 2,84
    Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14
    дней
    10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней ↑ 2,3 ↑ 4,04
    Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней ↑ 0,74 ↑ 2,2
    Грейпфрутовый сок, 240 мл, 1 раз в сутки3 40 мг, однократно ↑ 0,37 ↑ 0,16
    Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней 40 мг, однократно ↑ 0,51 0
    Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней 10 мг, однократно ↑ 0,33 ↑ 0,38
    Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг, однократно ↑ 0,15 ↓ 0,12
    Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 нед 10 мг 1 раз в сутки, в течение 2 нед ↓ 0,001 ↓ 0,11
    Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 нед 40 мг 1 раз в сутки, в течение 28 нед Не установлено ↓ 0,263
    Маалокс ТС 30 мл 1 раз в сутки, в течение 17 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней ↓ 0,33 ↓ 0,34
    Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, в течение14 дней 10 мг, в течение 3 дней ↓ 0,41 ↓ 0,01
    Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней
    (одновременное применение)5
    40 мг, однократно ↑ 0,3 ↑ 2,7
    Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней
    (раздельный прием)5
    40 мг, однократно ↓ 0,8 ↓ 0,4
    Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 0,35 ↓ менее 1%
    Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 0,03 ↑ 0,02

    1Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.

    2Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

    3При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раза).

    4Образец был взят однократно через 8–16 ч после приема препарата.

    5Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

    Таблица 5

    Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

    Аторвастатин Препараты, применяемые одновременно с
    аторвастатином
    Препарат/доза, мг Изменение AUC1 Изменение Cmax1
    80 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней Антипирин 600 мг, однократно ↑ 0,03 ↓ 0,11
    80 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, в течение 20 дней ↑ 0,15 ↑ 0,2
    40 мг 1 раз в сутки, в течение
    22 дней
    Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, в течение
    2 мес
    – норэтиндрон 1 мг
    – этинилэстрадиол 35 мкг
    ↑ 0,28
    ↑ 0,19
    ↑ 0,23
    ↑ 0,3
    10 мг, однократно Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2
    раза в сутки, в течение 7 дней
    Не меняется Не меняется
    10 мг 1 раз в сутки, в течение
    4 дней
    Фосампренавир 1400 мг 2 раза в
    сутки, в течение 14 дней
    ↓ 0,27 ↓ 0,18
    10 мг 1 раз в сутки, в течение
    4 дней
    Фосампренавир 700 мг 2 раза в
    сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней
    Не меняется Не меняется

    1Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Липримар® противопоказан при беременности.

    Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Липримар® противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции. Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.

    Липримар® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.

    Перед началом лечения препаратом Липримар® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

    При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

    Доза препарата варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.

    Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.

    В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липримар® необходимо каждые 2–4 нед контролировать уровень липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

    Первая помощь при передозировке Липримаром

    Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.

    Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания Хс-ЛПНП на 18–45%).

    Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. Начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.

    Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

    Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

    Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 нед или больше.

    Недостаточность функции печени. При недостаточности функции печени дозу препарата Липримар® необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).

    Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания уровня Хс-ЛПНП при терапии препаратом Липримар®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

    Пожилые пациенты. Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Липримар® у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

    Применение в комбинации с другими ЛС. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).

    Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.